Selumetinib negli adulti con NF1 e neurofibroma plessiforme inoperabile: uno studio di fase 2

Dopo il grande successo e l’approvazione del Selumenitib in ambito pediatrico per quanto riguarda il suo utilizzo in bambini affetti da Neurofibromatosi di tipo 1 per il trattamento di neurofibromi plessiformi inoperabili, finalmente si sta per concludere lo studio dello stesso farmaco sugli adulti e i risultati sono fortunatamente buoni e promettenti.

Selumenitib, il farmaco sviluppato da AstraZeneca, è un inibitore della chinasi ed è al centro di un importantissimo studio ormai da diversi anni per il trattamento della neurofibromatosi di tipo 1 (NF1).

Dopo uno studio durato anni, il farmaco è stato approvato in Italia nel 2024 per la fascia di pazienti pediatrici ed é oggi rimborsabile con il Servizio Sanitario Nazionale. Attualmente continua lo studio per verificarne l’efficacia e il suo utilizzo anche nei pazienti adulti.

L’obiettivo principale di questa seconda fase di studio è stata di verificare la riduzione del volume dei plessiformi nei soggetti affetti da neurofibromatosi in età adulta, la tollerabilità e l’efficacia del farmaco in dosaggi diversi rispetto ai soggetti in età pediatrica. Obiettivo che con grande soddisfazione è stato raggiunto!

Gli studi clinici fino ad oggi effettuati hanno infatti esaminato e rilevato l’effettiva efficacia del Selumenitib su due fronti: si è riscontrata infatti in circa i due terzi dei partecipanti allo studio, sia una riduzione delle dimensioni dei plessiformi, sia una diminuzione del dolore stesso che spesso questi possono provocare nel paziente.

Questo l’astratto pubblicato sul National Library of Medicine:

“L’inibitore MEK selumetinib induce risposte oggettive e fornisce benefici clinici nei bambini con neurofibromatosi di tipo 1 (NF1) e neurofibromi plessiformi (PN) inoperabili. Per valutare se fossero possibili risultati simili nei pazienti adulti, nei quali la crescita della PN è generalmente più lenta rispetto ai pazienti pediatrici, abbiamo condotto uno studio di fase 2 in aperto su selumetinib in adulti con PN NF1. Lo studio è stato progettato per valutare il tasso di risposta oggettiva (obiettivo primario), le risposte volumetriche del tumore, i risultati riferiti dai pazienti e gli effetti farmacodinamici nelle biopsie della PN. Il tasso di risposta oggettiva è stato del 63,6% (21/33 partecipanti). La diminuzione massima mediana del volume della PN è stata del 23,6% (intervallo: -48,1% al 5,5%). Non si è verificata alcuna progressione della malattia rispetto ai volumi basali della PN prima del cutoff dei dati, con una mediana di 28 cicli completati (intervallo: 1-78, 28 giorni per ciclo). I partecipanti hanno sperimentato una riduzione dell’intensità del dolore tumorale e dell’interferenza del dolore. Gli eventi avversi (AE) erano simili a quelli della sperimentazione pediatrica; l’eruzione cutanea acneiforme era l’AE più prevalente. I rapporti di fosforilazione di ERK1/2 sono diminuiti significativamente (variazione mediana di ERK1: -64,6% (intervallo: -99,5% al ​​90,7%), variazione mediana di ERK2: -57,3% (intervallo: -99,9% all’84,4%)) nelle biopsie PN accoppiate (P ≤ 0,001 per entrambe le isoforme) senza fosforilazione compensatoria di AKT1/2/3. Le riduzioni sostenute del volume PN, il miglioramento associato del dolore e il profilo AE gestibile indicano che selumetinib fornisce benefici agli adulti con NF1 e PN inoperabili.”

Risultati che appare chiaro essere molto significativi, poiché incidono positivamente sul miglioramento della qualità di vita di chi ne è affetto e, di conseguenza, anche di chi gli vive accanto.

A livello di effetti collaterali, quelli manifestatisi nel gruppo degli adulti, sono gli stessi che già erano emersi per lo studio pediatrico e la manifestazione più diffusa cutanea è stata la comparsa di acne.

Siamo felicissimi di questo grandissimo passo avanti fatto dalla comunità scientifica e di annunciarvi che manca veramente poco per l’utilizzo del medicinale in tutta la popolazione caffelatte.

Vi terremo aggiornati sui prossimi sviluppi.